� Thrombocytopenic idiopatik purpura (ITP)

Thrombocytopenic idiopatik purpura (ITP) adalah kondisi yang rendah memiliki platelet count (trombositopenia) yang tidak diketahui penyebabnya (idiopatik). [1] Karena sebagian besar penyebab tampaknya terkait dengan antibodi terhadap platelet, ITP ini juga dikenal sebagai purpura atau thrombocytopenic kekebalan kekebalan-dimediasi thrombocytopenic purpura. Seringkali ITP adalah asimtomatik, tetapi yang sangat rendah platelet dapat mengakibatkan gejala yang terlihat, seperti purpura (memar), atau lebih serius, perdarahan diathesis. Isi [hide]

1 Epidemiologi

2 Tanda dan gejala

3 Patogenesis

4 Diagnosis

5 Pengobatan

5,1 Steroid / IVIG

5,2 Bedah

Anti-D 5,3

Steroid-sparing 5,4 agen

Agonis reseptor 5,5 Thrombopoietin

5,6 Eksperimental dan novel agen

Transfusi trombosit 5,7

5,8 H. pylori pemberantasan

6 Sinonim

7 Tokoh individu didiagnosis ITP

8 Referensi

9 Pranala luar

[Sunting]

Epidemiologi

Platelet normal dianggap dalam kisaran 150,000-450,000 per kubik milimeter (mm 3) darah bagi sebagian besar orang yang sehat. Oleh karena itu salah satu dapat dianggap thrombocytopenic di bawah rentang tersebut, meskipun ambang batas untuk diagnosis ITP tidak terikat ke nomor tertentu.

ITP insiden diperkirakan kasus baru 50-100 per juta per tahun, dengan anak-anak akuntansi selama setengah dari jumlah itu. Setidak-tidaknya 70 persen dari kasus-kasus masa kanak-kanak akan berakhir di dalam enam bulan pengampunan, apakah diperlakukan atau tidak. [2] [3] [4] Selain itu, sepertiga dari kasus-kasus kronis yang tersisa dikirimkan selama masa tindak lanjut pengamatan, dan sepertiga lagi hanya berakhir dengan trombositopenia ringan (didefinisikan sebagai jumlah platelet di atas 50.000). [2]

ITP biasanya kronis pada orang dewasa [5] dan tahan lama kemungkinan pengampunan adalah 20-40 persen. [6] Para rasio laki-laki untuk perempuan dalam kelompok orang dewasa bervariasi dari 1:1.2 menjadi 1,7 pada kebanyakan rentang usia (masa kecil kurang lebih sama kasus-kasus untuk kedua jenis kelamin) dan usia rata-rata orang dewasa di diagnosis 56-60. [7] Perbandingan antara laki-laki dan perempuan dewasa cenderung untuk memperluas kasus-kasus dengan usia. Di Amerika Serikat, populasi kronis orang dewasa diperkirakan sekitar 60,000 -- outnumbering laki-laki dengan perempuan kira-kira 2 dengan 1, yang telah mengakibatkan ITP yang ditunjuk merupakan penyakit anak yatim piatu. [8]

ITP pada awalnya digambarkan oleh Paul Gottlieb Werlhof pada 1735, [9] dan pada awalnya disebut sebagai penyakit Werlhof. [10] Laporan pertama dari terapi yang berhasil untuk ITP itu pada 1916, ketika Paulus Kaznelson menggambarkan sebuah respons untuk splenektomi. [11 ] Splenektomi tetap menjadi obat lini pertama sampai diperkenalkannya terapi steroid pada 1950-an. Refractory ITP adalah istilah yang digunakan dalam kasus di mana trombositopenia terus berlanjut meskipun penggunaan semua obat-obatan klinis yang ditunjukkan.

[Sunting]

Tanda dan gejala

Gejala ITP mencakup pengembangan memar (purpura) dan petechiae, terutama pada ekstremitas, perdarahan dari lubang hidung dan perdarahan di gusi, apapun yang mungkin terjadi jika jumlah platelet di bawah 20.000 per mm 3. [12] yang sangat count rendah (<10.000 per mm 3) dapat mengakibatkan pembentukan hematoma di mulut atau di lain selaput lendir.

Serius dan kemungkinan komplikasi yang fatal karena jumlah yang sangat rendah (<5.000 per mm 3) dapat meliputi subarachnoid atau perdarahan intraserebral, perdarahan gastrointestinal lebih rendah atau perdarahan lain. Seorang pasien ITP dengan jumlah yang sangat rendah juga rentan terhadap perdarahan besar disebabkan oleh trauma abdomen, seperti yang mungkin dialami dalam kecelakaan kendaraan bermotor. Untungnya, komplikasi ini tidak mungkin pada pasien yang trombositnya di atas 20.000.

[Sunting]

Patogenesis

Dalam banyak kasus, penyebab ITP tidak idiopatik tapi autoimun, [13] dengan antibodi terhadap trombosit yang terdeteksi di sekitar 60 persen pasien. Paling sering antibodi ini terhadap membran platelet glikoprotein IIb-IIIA atau Ib-IX, dan dari IgG jenis. terkenal Hollingsworth Harrington-percobaan mendirikan kekebalan patogenesis dari ITP. [14]

Lapisan IgG platelet dengan menjadikan mereka rentan terhadap opsonization dan fagositosis oleh lienalis makrofag. Autoantibodies Para IgG juga diduga merusak megakaryocytes, sel-sel prekursor trombosit, tapi ini hanya memberikan kontribusi pemikiran sedikit ke penurunan jumlah platelet.

Stimulus antibodi untuk auto-produksi di ITP mungkin abnormal sel T kegiatan. [15] [16] [17] Temuan-temuan awal menunjukkan bahwa sel T ini dapat dipengaruhi oleh obat yang menargetkan sel B, seperti rituximab. [18]

[Sunting]

Diagnosis

Diagnosis ITP adalah proses pengecualian. Pertama, dokter harus menentukan bahwa tidak ada kelainan darah selain jumlah platelet rendah, dan tidak ada tanda-tanda fisik, kecuali untuk tanda-tanda pendarahan. Lalu, penyebab sekunder (biasanya 5-10 persen dari dugaan kasus ITP) harus dikecualikan. Sekunder dapat menyebabkan leukemia, obat-obatan (misalnya kina, heparin), lupus erythematosus, sirosis, HIV, hepatitis C, menyebabkan kongenital, sindrom antifosfolipid, von Willebrand faktor kekurangan dan lain-lain. [7] [ 12] Dalam waktu sekitar satu persen dari kasus, autoimun anemia hemolitik dan purpura thrombocytopenic kekebalan hidup berdampingan, yang merupakan kondisi yang disebut sindrom Evans. [7]

Meskipun penghancuran platelet oleh lienalis makrofag, limpa biasanya tidak diperbesar. Pada kenyataannya, pembesaran limpa harus memimpin dokter untuk menyelidiki kemungkinan penyebab lain untuk trombositopenia.

Waktu pendarahan berkepanjangan di pasien ITP. Namun, penggunaan waktu pendarahan di diagnosa tidak disarankan oleh American Society of Hematologi praktek pedoman. [19] pendarahan normal waktu tidak mengecualikan kelainan trombosit. [20]

Sebuah pemeriksaan sumsum tulang dapat dilakukan pada pasien di atas usia 60 dan orang-orang yang tidak menanggapi pengobatan, atau ketika diagnosis yang ragu-ragu. [7] Pada pemeriksaan dari sumsum tulang, peningkatan produksi dapat megakaryocytes diamati dan dapat membantu dalam menegakkan diagnosis ITP. Sebuah analisis anti-platelet antibodi adalah masalah pilihan favorit dokter, karena ada ketidaksepakatan mengenai apakah 80 persen spesifisitas dari tes ini sudah cukup. [7]

[Sunting]

Perawatan

Sebuah jumlah platelet di bawah 20.000 umumnya indikasi untuk pengobatan. Pasien dengan hitungan antara 20.000 dan 50.000 biasanya dievaluasi kasus-per-kasus tertentu, dan, dengan pengecualian langka, biasanya ada tidak perlu untuk mengobati pasien dengan hitungan di atas 50.000. [7] Hospitalization mungkin disarankan dalam kasus-kasus penting yang sangat rendah, dan sangat dianjurkan bila pasien datang dengan signifikan internal atau mukokutan berdarah. Sebuah hitungan di bawah 10.000 yang berpotensi suatu keadaan darurat medis, sebagai pasien mungkin rentan terhadap subarachnoid atau perdarahan intraserebral akibat moderat trauma kepala.

[Sunting]

Steroid / IVIG

Perawatan biasanya dimulai dengan suntik steroid (methylprednisolone atau prednison), intravena imunoglobulin (IVIg) atau kombinasi obat ini. Sebuah infus trombosit dapat diberikan dalam keadaan darurat pendarahan dalam rangka untuk berusaha dengan cepat menaikkan hitungan. Setelah platelet telah meningkat hingga tingkat yang aman, yang diberikan secara oral steroid, seperti prednisone (1-2 mg / kg per hari), biasanya diresepkan. Kebanyakan kasus merespon selama minggu pertama pengobatan. Setelah beberapa minggu terapi steroid oral, dosis secara bertahap dikurangi. Namun, 60 sampai 90 persen pasien yang kambuh setelah dosis menurun di bawah 0,25 mg / kg per hari dan kemudian berhenti. [6] [7]

[Sunting]

Bedah

Splenektomi kadang-kadang dilakukan, seperti yang ditargetkan untuk penghancuran trombosit akan sering menemui nasib mereka dalam limpa. Prosedur berpotensi berisiko dalam kasus ITP karena meningkatnya kemungkinan perdarahan yang signifikan selama operasi. Durable pengampunan splenektomi berikut dicapai dalam 60 menjadi 65 persen dari ITP kasus, kurang begitu dalam pasien yang lebih tua. [21]

[Sunting]

Anti-D

Sebuah strategi yang relatif baru pengobatan dengan anti-D, tetapi pasien harus Rh-positif. Perlakuan ini (dengan produk-produk seperti WinRho, Rhophylac atau Rhogam) biasanya diberikan pada wanita Rh-negatif selama kehamilan dan setelah kelahiran seorang Rh -positif bayi untuk mencegah sensitisasi ke Rh faktor, tetapi telah dibuktikan efektif pada beberapa Rh-positif pasien ITP. Pengobatan dengan anti-D mahal, menghasilkan perbaikan jangka pendek dan tidak direkomendasikan untuk pasien pasca splenektomi. [22 ]

[Sunting]

steroid-sparing agents

Immunosuppresants seperti mycophenolate mofetil dan azathioprine menjadi lebih populer untuk efektivitas mereka. Intravenous Immunoglobulin, sementara kadang-kadang efektif, mahal dan perbaikan sementara (umumnya berlangsung kurang dari satu bulan). Namun, dalam kasus pra-splenektomi pasien ITP dengan menghitung trombosit sangat rendah, dan yang buruk terhadap pengobatan lain, pengobatan IVIg dapat meningkatkan menghitung, membuat splenektomi kurang berbahaya. IVIg juga umumnya digunakan sebagai jangka panjang (meskipun bulanan) pengobatan.

Kasus-kasus ekstrim (sangat jarang, terutama pada anak-anak) mungkin memerlukan suntikan vincristine, sebuah kemoterapi agen, untuk menghentikan sistem kekebalan menghancurkan platelet. Namun, vincristine, sebuah alkaloid Vinca, telah signifikan efek samping dan penggunaannya dalam mengobati ITP harus didekati dengan hati-hati.

[Sunting]

Thrombopoietin Reseptor Agonis

Romiplostim (Nplate nama dagang) adalah pengobatan baru untuk merangsang produksi trombosit. Ditunjuk sebagai obat yatim piatu pada tahun 2003 di bawah USA undang-undang, ini adalah thrombopoiesis merangsang Fc fusion-peptida protein (peptibody) yang dikelola oleh injeksi subkutan. Uji klinis menunjukkan kepada efektif dalam pengobatan ITP kronis, terutama pada pasien pasca splenektomi. [23] Romiplostim disetujui oleh Amerika Serikat Food and Drug Administration (FDA) untuk pengobatan jangka panjang dewasa ITP kronis pada 22 Agustus 2008. [24]

Eltrombopag (Promacta nama dagang) adalah seorang agen dikelola secara lisan-dengan efek yang sama dengan romiplostim. Ini telah ditunjukkan untuk meningkatkan hitungan dan penurunan trombosit darah dalam dosis-tergantung cara. [25] Dikembangkan oleh GlaxoSmithKline dan juga ditunjuk yatim piatu obat oleh FDA, Promacta telah disetujui oleh FDA pada tanggal 20 November 2008. [26]

[Sunting]

Eksperimental dan novel agen

Dapson (juga disebut Diphenylsulfone, DDS, atau Avlosulfon) adalah anti infeksi obat sulfon. Dalam beberapa tahun terakhir Dapson juga telah terbukti bermanfaat dalam mengobati lupus, rheumatoid arthritis dan sebagai pengobatan lini kedua untuk ITP. Mekanisme yang tepat dimana Dapson membantu di ITP tidak jelas. Namun, laporan penelitian terbatas sukses peningkatan platelet penting dalam 40-50 persen pasien yang diberikan obat. [27] [28]

The off-label penggunaan rituximab, sebuah chimeric monoklonal antibodi terhadap sel B permukaan antigen CD20, telah ditunjukkan pada studi pendahuluan untuk menjadi alternatif yang efektif untuk splenektomi pada beberapa pasien. [18] [29] [30] Namun, banyak pasien mengalami efek samping yang signifikan, ada risiko kecil kematian akibat Leukoensefalopati multifokal progresif diaktifkan kembali disebabkan oleh virus JC, dan uji coba terkontrol secara acak kurang. [31]

Hasil yang menjanjikan telah dilaporkan terjadi pada tahap II kecil studi eksperimental inhibitor kinase tamatinib fosdium (R788). Dalam populasi 14 pasien refrakter pengobatan lain (sepuluh dari mereka memiliki berikut kambuh splenektomi), sembilan menanggapi tamatinib dan enam dicapai> 100.000 trombosit / ul penting. [32]

[Sunting]

trombosit transfusi

Transfusi platelet sendiri biasanya tidak dianjurkan kecuali dalam keadaan darurat, dan biasanya tidak berhasil dalam memproduksi jangka panjang platelet meningkat. Hal ini karena mekanisme autoimun dasar yang menghancurkan trombosit pasien juga akan menghancurkan donor platelet.

[Sunting]

H. pylori pemberantasan

Para peneliti di Jepang (termasuk Ryugo Sato, Oita University) dan Italia (termasuk Massimo Franchini, University of Verona) telah menemukan kemungkinan hubungan antara H. pylori (Helicobacter pylori) infeksi dan ITP. Beberapa pasien yang diberi pengobatan antibiotik untuk membasmi infeksi bakteri memiliki jumlah platelet mereka meningkat drastis. [33]

[Sunting]

Sinonim

ITP dikenal oleh sejumlah sinonim, tapi idiopatik atau kekebalan thrombocytopenic purpura adalah nama-nama yang paling umum. Lainnya termasuk: penting trombositopenia, haemogenia, haemogenic sindrom, hemoragik purpura, thrombopenic idiopatik purpura, Morbus haemorrhagicus maculosus, Morbus maculosis haemorrhagicus, Morbus maculosus werlhofii , peliosis werlhofi, trombositopenia lienalis primer, primer trombositopenia, purpura thrombocytopenic utama, purpura haemorrhagica, purpura thrombocytopenica, purpura werlhofii, lienalis thrombocytopenic dan thrombocytolytic purpura purpura.